Sherman Alexie objavil svoju vášeň pre literatúru, keď čelil osobnej kríze, ktorá sa vyvinula z náročnej mládeže strávenej na indiánskej rezervácii Spokane vo Washingtone. Vincent Wood ukazuje, ako Alexieho boj dal smer k jeho práci ako oceneného spisovateľa a básnika.
Mnoho moderných spisovateľov zameriava svoje remeslo na hľadanie totožnosti alebo straty. Sherman Alexie urobil toto hľadanie základom svojej kariéry. Väčšina pôvodných amerických básnikov, spisovateľov, filmárov a príležitostných komikov sa točí okolo toho, čo to znamená byť domorodými Američanmi v modernom kontexte.
Alexie sa narodil 7. októbra 1966 na indiánskej rezervácii Spokane vo Wellpinite vo Washingtone. Pri narodení bola jeho hlava abnormálne veľká kvôli stavu hydrocefalus, ktorý spôsobil, že nezdravé množstvo mozgovej tekutiny zostalo v lebečnej dutine. Operáciu podstúpil, keď mal iba šesť mesiacov a neočakávalo sa, že prežije. Očakával sa, že bude žiť s trvalým mentálnym postihnutím. Zázrakom bola táto operácia úspešná a neutrpel žiadne škody na svojich mentálnych schopnostiach. Až do siedmich rokov trpel záchvatmi a bedwettingom a kvôli rezervácii bol šikanovaný inými deťmi kvôli rezervácii. Jeho búrlivé detské roky sa spájali s jeho otcom, alkoholikom, ktorý často zmizol z domácnosti celé dni. Napriek týmto prvotným ťažkostiam mladý Alexie vynikal akademicky.
V snahe zlepšiť svoje vzdelanie opustil Alexie rezervu na rímskokatolícku strednú školu v Spokane. Tu bol vo svojich štúdiách taký úspešný, že v roku 1985 získal štipendium na Gonzagskej univerzite. Alexie sa tam zapísal do programu pre-med, kde mal nádej, že sa stane lekárom. Keď sa rozkvitol, prešiel na zákon, aj keď sa to tiež ukázalo ako nevhodné. Po jeho úspechu na strednej škole zistil, že tlak na úspech na vysokej škole bol ohromujúci a rovnako ako jeho otec pred ním sa obrátil na alkohol. Sklamaný a zmätený, jediné útechy, ktoré našiel, bol v jeho hodinách univerzitnej literatúry.
V roku 1987 opustil Gonzaga a zapísal sa na kurz tvorivého písania na Washington State University (WSU), ktorý vyučoval uznávaný čínsky americký básnik Alex Kuo. Kuo pôsobil ako mentor Alexie a dal mu antológiu poézie s názvom piesne tejto Zeme na Korytnačej chrbte od Josepha Bruchaca. Čítanie poézie, ktorú napísali iní pôvodní Američania, veľmi inšpirovalo Alexieho, aby vytvoril svoje vlastné písmo, a do roku 1992 vydal svoju prvú anológiu „The Business of Fancydancing: Stories and Poems“ s Hanging Loose Press. Alexie, ktorý bol ocenený úspechom svojej prvej publikácie, prestal piť a WSU ukončil iba tri kredity na krátke štúdium, hoci neskôr mu bol v roku 1995 udelený bakalársky titul na vysokej škole.
Neúspešnosť domorodých Američanov v prevažne bielej spoločnosti je bežnou súčasťou Alexieho práce, pretože premýšľa o svojich vlastných skúsenostiach s chudobou, alkoholizmom a beznádejou, ktorá v jeho komunite prechádza. Aj keď je jeho písanie často melancholické a plné smútku, vyváži ho s odkazmi na popkultúru a humorom, aby preklenul kultúrne medzery a sprístupnil svoju prácu širšiemu publiku.
V roku 1998 sa už Alexie etabloval ako ocenený básnik a spisovateľ a venoval pozornosť filmu. Prelomil bariéry, keď vytvoril film Smoke Signals, film založený na jeho poviedkovej zbierke Lone Ranger a Tonto Fistfight in Heaven. Bol to prvý film, v ktorom boli herci, režiséri a producenti pôvodom z amerických indiánov a demonštrovali, ako dlhotrvajúce reprezentácie indiánskeho spoločenstva prišli postaviť stereotypy, ktoré ich obklopujú.
V roku 2005 sa stal aktívnym spisovateľom a producentom. V roku 2005 sa stal zakladajúcim členom správnej rady Longhouse Media, neziskovej organizácie, ktorá učí indiánskej mládeži filmové zručnosti v snahe využiť médiá na kultúrne vyjadrenie a spoločenské zmeny. Ako dlhoročný zástanca mládežníckych projektov zameriava Alexie svoju pozornosť na ohrozené indiánske mládežnícke skupiny, aby sa mohli vyhnúť rovnakým ťažkostiam, ktorým čelil na svojej ceste k úspechu. Alexieho najnovšia práca s názvom Blasphemy: Nové a vybrané príbehy, ktorá vyšla v roku 2012.
